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闡明IL-33在抗腫瘤免疫中的作用,對腫瘤免疫新療法發展的期待

創建有明 2021-09-29
大阪大學9月9日宣布,已闡明細胞因子IL-33誘導樹突狀細胞中信號素4A,并激活抗腫瘤免疫。研究結果發表在刊物《免疫學雜志》上。
使用免疫檢查點抑制劑的癌癥免疫療法作為一種新的治療方法,這種治療方法有效性的條件是必須產生足夠的自發抗腫瘤免疫反應,然而,在不發生這種反應或反應較弱的情況下,存在不能預期效果的弱點。提高療效的一種策略是用佐劑和細胞因子促進抗腫瘤免疫反應。
 
這一次,研究小組的重點是IL-33,它是一種細胞因子。 IL-33是近年來因其在腫瘤中的作用而備受關注的一種細胞因子,但目前尚不清楚它在何種情況下能夠最大限度地發揮抗腫瘤免疫反應。
 
該研究小組首先使用小鼠肺癌細胞系和同基因小鼠表明,IL-33 促進細胞毒性 T 細胞 (CTL) 產生 IFNγ,并顯著抑制腫瘤生長。此外,一系列使用信號素 4A 基因缺陷小鼠的實驗表明,信號素 4A 在腫瘤微環境中存在的免疫系統細胞中對于 IL-33 的抗腫瘤活性至關重要。
 
進一步詳細分析,IL-33作用于樹突狀細胞(DC),通過MyD88信號誘導semaphorin 4A的表達,而semaphorin 4A是CTL中表達的受體,闡明它刺激Plexin B2促進IFNγ的產生。
 
相反,也表明活化的CTL分泌的IFNγ刺激DC,而IL-12由DC產生并刺激CTL形成正反饋回路,相互激活。這種 IL-33 誘導的、信號素 4A 介導的 DC 和 CTL 在腫瘤微環境中的相互作用機制是一種迄今為止未知的新機制。

這項研究的結果表明 IL-33 和 semaphorin 4A 可以作為治療靶點,并且 semaphorin 4A 也可以用作 DC 激活狀態的生物標志物。根據在小鼠身上獲得的數據,研究小組表示希望利用臨床數據和樣本對人類肺癌患者進行分析,并進一步研究這些臨床應用。
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